兩種類型的巨噬細胞：M1型和M2型巨噬細胞
日期：2023-11-28 09:18:56
巨噬細胞是常見的噬菌細胞，屬于免疫細胞的一種。它是一種分布在組織中的白細胞，起源于單核細胞。巨噬細胞具有可塑性和多功能性的特點。它在清除老化或凋亡細胞、吞噬與免疫相關(guān)的復(fù)合物和病原體，以及維持體內(nèi)穩(wěn)態(tài)方面發(fā)揮著重要作用。巨噬細胞的表型和功能可能會受到微環(huán)境的極化影響。
圖1. 巨噬細胞的可塑性
1. 巨噬細胞分類
根據(jù)巨噬細胞的活化狀態(tài)和功能，它們可以分為M1型（經(jīng)典活化巨噬細胞）和M2型（替代活化巨噬細胞）[1] [2]。
IFN-γ可以將巨噬細胞分化為促炎性的M1巨噬細胞。與IFN-γ不同，Th2細胞產(chǎn)生的IL-4 [3]可以將巨噬細胞轉(zhuǎn)化為抑制炎癥的M2型巨噬細胞。
M1巨噬細胞的作用是分泌促炎性細胞因子和趨化因子，呈遞抗原，從而參與積極的免疫應(yīng)答，作為免疫監(jiān)視的功能。它產(chǎn)生的主要促炎細胞因子是IL-6、IL-12和TNF-alpha。
M2巨噬細胞主要分泌Arginase-I、IL-10 [4] [5] 和TGF-β等抗炎細胞因子，具有減少炎癥和促進腫瘤生長及免疫抑制功能 [6]。它在傷口愈合和組織修復(fù)中發(fā)揮重要作用。
總之，巨噬細胞是一把“雙刃劍”，它既可以阻止癌細胞的擴散，也可以幫助癌細胞的生長和擴散。在特定的微環(huán)境中，M1和M2巨噬細胞也可以相互轉(zhuǎn)化 [7]。
圖2. 巨噬細胞的類型
2. 巨噬細胞功能的兩個方面
巨噬細胞在腫瘤殺傷方面的積極作用：活化的巨噬細胞產(chǎn)生TNF、水解蛋白酶、干擾素和過氧化物，直接殺傷或抑制腫瘤細胞的生長?；罨木奘杉毎置贗L-1并激活T細胞產(chǎn)生各種抗腫瘤的細胞毒性淋巴細胞，這些細胞可以直接殺傷腫瘤，或者通過活化的LAK細胞、腫瘤浸潤淋巴細胞或NK細胞與巨噬細胞合作來殺傷腫瘤。
巨噬細胞促進腫瘤生長和轉(zhuǎn)移：巨噬細胞促進腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的機制是，巨噬細胞產(chǎn)生腫瘤生長促進物質(zhì)，如腫瘤血管生長因子、人類腫瘤單克隆細胞生長因子和一些酶和激活因子，可以分別導(dǎo)致腫瘤血管生成和促進腫瘤細胞擴張。
另一方面，巨噬細胞分泌的酶破壞了腫瘤周圍的組織，促進了腫瘤細胞的增殖和轉(zhuǎn)移。巨噬細胞的惡性轉(zhuǎn)化也導(dǎo)致腫瘤轉(zhuǎn)移。
3. 影響巨噬細胞極化的轉(zhuǎn)錄因子和信號通路
巨噬細胞的表型和功能極化受多種因素調(diào)控。影響巨噬細胞極化的信號傳導(dǎo)體和轉(zhuǎn)錄活化因子如下：STATs、干擾調(diào)節(jié)因子（IRFs）、核因子（NF-kappab）、激活蛋白（AP1）、過氧化物酶體增殖激活受體（PPAR-gamma）和cAMP響應(yīng)元結(jié)合蛋白（CREB）。它們相互作用以調(diào)節(jié)巨噬細胞的表型。
圖3. 影響巨噬細胞極化的因素
Notch通路通過控制基因表達調(diào)控巨噬細胞極化，從而調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。
髓源性巨噬細胞在LPS和toll樣受體的刺激下激活Notch1和NF-kappab，從而使m1型巨噬細胞極化。Notch1依賴性M1極化的一種分子機制是NICD1對M1型基因的反激活，從而產(chǎn)生Notch1激活的效應(yīng) [8]。此外，IRF5與M1巨噬細胞極化有關(guān)，可被動脈粥樣硬化中的炎癥刺激 [9]，IRF5蛋白的硝化作用可抑制IRF5靶向的M1巨噬細胞信號基因激活 [10]。
JAK-STAT信號通路也與巨噬細胞的表型活性密切相關(guān) [11]。IFN(干擾素)通過這一信號通路起作用。IFN-γ可誘導(dǎo)M1巨噬細胞極化。IFN-α/IFN-β介導(dǎo)的信號通路在巨噬細胞極化中的作用尚不清楚，但已知在一定條件下可增強抗炎作用。
PI3K通路在巨噬細胞的存活中起著重要作用 [12]。不同AKt激酶對巨噬細胞極化的影響不同。其中，AKt1可被PI3K激活，AKt1消融導(dǎo)致m1型巨噬細胞極化，AKt2消融導(dǎo)致m2型巨噬細胞極化 [13][14]。
除了上述信號通路外，線粒體生物合成在巨噬細胞極化過程中也起著重要作用 [15]。此外，HGF通過激活JAK2/STAT3信號通路，促進巨噬細胞從M1向M2的轉(zhuǎn)化。但其分子機制尚不清楚。
4. 跨度巨噬細胞標(biāo)記
CD68和CD11b是巨噬細胞的總標(biāo)記。對于M1和M2巨噬細胞，它們有特定的標(biāo)記。
4.1 M1巨噬細胞標(biāo)記
M1巨噬細胞可以選擇CD80、CD86、CD64、CD16和CD32作為標(biāo)記。此外，M1中的一氧化氮合酶（iNOS）的表達也可以作為表型標(biāo)記。
● CD80
CD80，又稱B7、B7.1或BB1，是T淋巴細胞激活抗原。它的分子量為60 kD。它與CD86協(xié)同作用，激活T淋巴細胞，在自身免疫監(jiān)測、體液免疫應(yīng)答和移植應(yīng)答中發(fā)揮重要作用。
● CD86
CD86，又稱B7.2，是T淋巴細胞激活抗原，分子量為80 kD，可以在樹突狀細胞、單核細胞、T淋巴細胞和B淋巴細胞中表達。CD86與其配體CD28和CTLA4相互作用，誘導(dǎo)T淋巴細胞增殖并產(chǎn)生IL-2。
● CD64
CD64，又稱高親和力免疫球蛋白γ Fc受體Ⅰ，具有先天免疫反應(yīng)和適應(yīng)性免疫反應(yīng)的功能。
● CD32
CD32也稱為低親和力免疫球蛋白γ Fc區(qū)域受體Ⅱ-b，參與免疫復(fù)合物的吞噬和B細胞對抗體生成的調(diào)控。
4.2 M2巨噬細胞標(biāo)記
CD163和CD206是鑒定M2巨噬細胞的主要標(biāo)記 [16] [17] [18]。與M2型細胞相關(guān)的表面標(biāo)記還包括CD68。與標(biāo)記CD68相比，CD163對巨噬細胞更具選擇性，因此CD163可以作為M2型巨噬細胞的高度特異性標(biāo)記 [19]。
此外，精氨酸酶1（Arg1）[20]和DECTIN-1也是用于鑒定M2巨噬細胞的理想表型指標(biāo)。
研究還顯示，F(xiàn)IZZ1、Ym1和Ly6C [21] [22]也可以用作與M1或M2巨噬細胞亞群相關(guān)的表面標(biāo)記。
● CD206
CD206，也稱為甘露糖受體1，是一種主要存在于巨噬細胞和未成熟樹突狀細胞中的C型凝集素。它促進巨噬細胞的活化、抗原呈遞和免疫反應(yīng) [23]。
● CD163
CD163是高度特異的M2型腫瘤相關(guān)巨噬細胞標(biāo)記，主要在單核細胞和巨噬細胞表面表達。CD163屬于富含半胱氨酸的B家族類蛋白。它僅在單核巨噬細胞系中表達。
CD163不僅可以抵抗炎癥，還作為腫瘤相關(guān)巨噬細胞家族成員，在腫瘤增殖和轉(zhuǎn)移方面發(fā)揮重要作用。研究表明，CD163與乳腺癌、膀胱癌、肺癌、結(jié)直腸癌等惡性腫瘤密切相關(guān) [24]。CD163的浸潤程度影響腫瘤的增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移和預(yù)后。
● CD68
CD68參與巨噬細胞的吞噬活性。從內(nèi)體和溶酶體快速循環(huán)到質(zhì)膜上，這可能允許在選擇素底物或其他細胞上識別它。
最近的研究表明，僅在髓系細胞中表達MS4A4A，且在單核細胞衍生的M1和M2巨噬細胞中調(diào)節(jié)不同 [25]，可以用作區(qū)分M1和M2巨噬細胞的標(biāo)記。
在M1或M2巨噬細胞中最顯著的基因中，CD38、Gpr18和Fpr2是新的M1標(biāo)記，而Egr2和C-MYC是M2標(biāo)記。基于CD38/Egr2的流式細胞術(shù)可以區(qū)分M1和M2巨噬細胞，并且在經(jīng)典的iNOS、精氨酸酶-1和CD206表型標(biāo)記方面具有優(yōu)勢 [26]。
5. 巨噬細胞與疾病
巨噬細胞參與組織中病原體的清除。當(dāng)激活時，巨噬細胞可以吞噬和殺滅病原微生物，釋放促炎因子，并收集和激活淋巴細胞以誘導(dǎo)適應(yīng)性免疫反應(yīng)。
巨噬細胞功能異常可能導(dǎo)致多種疾病。M1型巨噬細胞不僅與傳染病和炎癥性疾病有關(guān)，還與動脈硬化和胰島素抵抗等代謝性疾病有關(guān)。M2巨噬細胞也與多種疾病的發(fā)展有關(guān)。
6. 相關(guān)產(chǎn)品
● 華美生物精選重組蛋白
Code: CSB-BP624104HU(M)
-AC1.jpg)
-SDS.jpg)
Measured by its binding ability in a functional ELISA. Immobilized Human IL17A at 2 μg/ml can bind Anti-IL17A recombinant antibody (CSB-RA624104MA1HU), the EC50 is 1.818-2.170 ng/mL.
Code: CSB-YP011664HU
Measured by its binding ability in a functional ELISA. Immobilized Human IL6 at 2μg/mL can bind Anti-IL6 recombinant antibody (CSB-RA011664MA1HU)，the EC50 is 35.80-41.82 ng/mL
● 華美生物精選抗體
CSB-RA801238A0HU
Overlay histogram showing Raw264.7 cells stained with CSB-RA801238A0HU (red line) at 1:50.
Immunohistochemistry of paraffin-embedded human breast cancer using CSB-PA05865A0Rb at dilution of 1:100
CSB-MA015943A0m
Overlay Peak curve showing HepG2 cells stained with CSB-MA015943A0m (red line) at 1:50.
Immunofluorescent analysis of HepG2 cells using CSB-PA011590LA01HU at dilution of 1:100.
● 華美生物精選ELISA試劑盒
檢測范圍：
6.25 pg/mL-400 pg/mL
檢測范圍：
15.6 pg/ml-1000 pg/ml
檢測范圍：
7.8 pg/mL-500 pg/mL
檢測范圍：
7.8 pg/mL-500 pg/mL
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