Th1細(xì)胞因子
在“T細(xì)胞因子”一文中提到，Th1細(xì)胞是CD4+輔助細(xì)胞的一種亞型。Th1細(xì)胞是參與細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥和延遲型超敏反應(yīng)的典型細(xì)胞類型。它們對(duì)細(xì)胞內(nèi)病原體的免疫力很重要。
如圖1所示，TH1細(xì)胞是在IL-12等細(xì)胞因子誘導(dǎo)下由Th0細(xì)胞分化而成。Th1細(xì)胞為CD4陽性細(xì)胞，主要分泌IFN-γ、TNF-β等。其執(zhí)行的主要細(xì)胞因子是γ干擾素（IFN-γ），最重要的執(zhí)行細(xì)胞是巨噬細(xì)胞。主要的轉(zhuǎn)錄因子有STAT4、T-bet等。Th1、Th2、Th3、Th17細(xì)胞屬于Th0分化的不同Th細(xì)胞亞群。
圖1. Th0細(xì)胞分化的細(xì)胞亞型
*圖片來源于Biochimica et biophysica acta的出版物 [1]
本文主要介紹Th1細(xì)胞分化的細(xì)胞因子以及Th1細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子：
Th1分化的細(xì)胞因子
Th1分化主要由細(xì)胞因子IL-12和IFN-y誘導(dǎo)，在對(duì)抗微生物的反應(yīng)中產(chǎn)生。抗原激活的CD4+T細(xì)胞向Th1效應(yīng)器的分化受到許多細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌和一些寄生蟲的刺激。這些細(xì)菌和寄生蟲會(huì)感染樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。病毒和用強(qiáng)佐劑施用的蛋白抗原也會(huì)刺激分化過程。這些感染和免疫條件的一個(gè)共同特點(diǎn)是，它們引發(fā)先天性免疫反應(yīng)，與一些細(xì)胞因子的產(chǎn)生有關(guān)，包括IL-12、IL-18和I型干擾素。這些細(xì)胞因子都能促進(jìn)TH1的發(fā)展。
在這些細(xì)胞因子中，IL-12是最重要的，它能促進(jìn)Th1細(xì)胞的生存和生長，維持足夠數(shù)量的記憶/效應(yīng)Th1細(xì)胞。此外，IL-12還起到抑制Th2細(xì)胞形成的作用。IL-18與IL-12有協(xié)同作用，是關(guān)鍵的生長和分化因子。IL-18也是IFNγ的關(guān)鍵誘導(dǎo)劑。I型干擾素可能是Th1分化應(yīng)對(duì)病毒感染的重要因素。IFNγ是Th1細(xì)胞建立過程中的自分泌因子，也可作用于樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，誘導(dǎo)更多的IL-12分泌。一旦Th1細(xì)胞發(fā)育成熟，就會(huì)分泌IFNγ，促進(jìn)更多的Th1分化。
Th1細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子
如前所述，Th1細(xì)胞主要分泌IFN-γ和TNF-β。Th1細(xì)胞分泌的IFN-γ可激活巨噬細(xì)胞，抑制Th2淋巴細(xì)胞增殖。它還能刺激B細(xì)胞產(chǎn)生受體，增強(qiáng)微生物對(duì)吞噬細(xì)胞的附著。通過STAT1信號(hào)激活I(lǐng)L-12R，誘導(dǎo)Th1主調(diào)節(jié)因子T-bet，增加IFNγ的表達(dá)。這將進(jìn)一步增加IFNγ的表達(dá)，同時(shí)抑制IL-4表達(dá)。Th1細(xì)胞產(chǎn)生的TNF-β在吞噬過程中激活中性粒細(xì)胞，增強(qiáng)其殺滅微生物的活性。
其實(shí)除了IFN-γ、TNF-β，Th1細(xì)胞也是IL-2、IL-10和TNFα的主要來源。Th1細(xì)胞分泌的IL-2可以刺激抗原選擇的細(xì)胞毒性T細(xì)胞的生長、分化和存活，是T細(xì)胞記憶、T細(xì)胞發(fā)育、自我或非自我識(shí)別的必要條件；IL-10是Th1細(xì)胞活化的自身調(diào)節(jié)劑；TNFα是一種強(qiáng)效的、多效的免疫激活劑和免疫細(xì)胞功能調(diào)節(jié)劑。
參考文獻(xiàn)：
[1] Burkholder, Brett & Burgess, Ren-Yu & Luo, et al. Tumor-induced perturbations of cytokines and immune cell networks [J]. Biochimica et biophysica acta.2014.
