2. PVR的分子機制與信號通路

2.1免疫調(diào)控網(wǎng)絡(luò)

● TIGIT/PVR軸

TIGIT是PVR的高親和力受體，主要表達(dá)于NK細(xì)胞、T細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）。PVR與TIGIT結(jié)合后，通過招募并激活SHP-1/SHP-2磷酸酶抑制NK細(xì)胞細(xì)胞毒性和T細(xì)胞活化，誘導(dǎo)免疫耗竭，促進(jìn)腫瘤免疫逃逸。例如，在急性髓系白血病（AML）中，PVR高表達(dá)與TIGIT+ CD8+ T細(xì)胞功能耗竭相關(guān)，阻斷TIGIT/PVR軸可恢復(fù)T細(xì)胞增殖和細(xì)胞因子分泌 ^[1-3]。

● DNAM-1/PVR軸

DNAM-1是PVR的激活型受體，介導(dǎo)NK細(xì)胞和T細(xì)胞的活化。腫瘤細(xì)胞通過下調(diào)DNAM-1或上調(diào)PVR，抑制免疫細(xì)胞功能。例如，在多發(fā)性骨髓瘤（MM）中，PVR高表達(dá)與DNAM-1介導(dǎo)的NK細(xì)胞殺傷功能減弱相關(guān)。

● CD96/PVR軸

CD96與PVR結(jié)合后抑制NK細(xì)胞活性，其作用與TIGIT協(xié)同，共同參與腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制。

2.2 信號通路

● NF-κB與MAPK通路

PVR通過激活Ras-Raf-MEK-ERK信號通路促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖和遷移。在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中，PVR過表達(dá)通過NF-κB通路上調(diào)MMP-9，增強腫瘤侵襲性。

● 表觀遺傳調(diào)控

PVR啟動子甲基化狀態(tài)影響其表達(dá)。在肝癌中，PVR啟動子低甲基化導(dǎo)致其過表達(dá)，與不良預(yù)后相關(guān)；DNA甲基化抑制劑（如5-aza-2'-deoxycytidine）可恢復(fù)PVR表達(dá)，增強TIGIT阻斷療法的敏感性 ^[4]。

3. PVR與相關(guān)疾病

3.1 腫瘤疾病

PVR在多種腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)上調(diào)，通過高表達(dá)與TIGIT結(jié)合形成免疫抑制微環(huán)境，抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)，且與腫瘤進(jìn)展、轉(zhuǎn)移及患者預(yù)后不良相關(guān)，如非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌等。在急性髓系白血?。ˋML）中，PVR在AML患者CD8+T細(xì)胞高表達(dá)并與T細(xì)胞衰竭相關(guān)，PVR-4-1BBL融合蛋白可增強T細(xì)胞激活和細(xì)胞因子分泌 ^[5]，抗腫瘤活性強；在多發(fā)性骨髓瘤（MM）中，PVR高表達(dá)與患者不良預(yù)后因素相關(guān) ^[6]，阻斷KIR2DL5/PVR通路及聯(lián)合抗TIGIT抗體可增強NK細(xì)胞介導(dǎo)的腫瘤殺傷 ^[7-8]；在實體瘤（乳腺癌 ^[9]、肝癌和結(jié)直腸癌等）中，PVR過表達(dá)與腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移及免疫細(xì)胞浸潤減少相關(guān)，在三陰性乳腺癌中通過H19 lncRNA - STAT3軸上調(diào)，敲低PVR可抑制腫瘤細(xì)胞遷移和克隆形成。

3.2 神經(jīng)系統(tǒng)疾病

PVR在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中也扮演重要角色。在多發(fā)性硬化癥中，PVR參與調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞對神經(jīng)髓鞘的攻擊，影響炎癥反應(yīng)和神經(jīng)退行性變；其在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過程中的異常表達(dá)，可能與神經(jīng)細(xì)胞的遷移、分化和突觸形成等異常有關(guān)，進(jìn)而影響神經(jīng)系統(tǒng)的正常功能。

3.3 感染性疾病

除了脊髓灰質(zhì)炎病毒感染外，在其他病毒感染如HIV感染中，PVR也參與病毒的傳播和感染過程。PVR可能作為病毒進(jìn)入免疫細(xì)胞的輔助受體，促進(jìn)病毒在體內(nèi)的復(fù)制和擴散。

4. 藥物研發(fā)進(jìn)展

針對PVR及其配體的藥物研發(fā)已經(jīng)成為腫瘤免疫治療的研究熱點之一。目前已有部分針對PVR和TIGIT的單克隆抗體進(jìn)入臨床試驗階段，顯示出一定的抗腫瘤效果。例如，抗TIGIT抗體能夠阻斷PVR與TIGIT的結(jié)合，解除對免疫細(xì)胞的抑制作用，從而增強抗腫瘤免疫反應(yīng)。此外，Lerapolturev（PVSRIPO）是一種針對PVR的溶瘤病毒，目前正處于臨床2期，以評估其在晚期實體瘤患者中的安全性和有效性。部分在研管線列舉如下：

5. 相關(guān)產(chǎn)品推薦

PVR（CD155）在免疫調(diào)節(jié)、病毒感染以及多種疾病中具有重要作用。對其機制的深入研究為疾病的診斷、治療及藥物研發(fā)提供了新的靶點和研究思路。華美生物重磅推出高活性的PVR蛋白產(chǎn)品，并提供PVR抗體及ELISA試劑盒產(chǎn)品，助力科研人員開展PVR機制研究及探索其潛在臨床價值。

● PVR（CD155）重組蛋白

Recombinant Human Poliovirus receptor (PVR) (I340M), partial (Active); CSB-MP019093HU(M)

● PVR（CD155）抗體

PVR Recombinant Monoclonal Antibody; CSB-RA567944A0HU

● PVR（CD155）ELISA試劑盒

Human Poliovirus receptor(PVR) ELISA kit; CSB-EL019093HU